Die SPMS ist charakterisiert durch eine schleichende Zunahme der Behinderung. Anfangs können weiter Schübe auftreten, die aber später meist fehlen. Der Nachweis der Wirksamkeit von Siponimod auf die Progression wurde in der Placebo-kontrollierten Phase-III-Studie EXPAND1 erbracht, sagte Prof. Luisa Klotz, Münster.
An EXPAND nahmen mehr als 1.650 Patienten mit einer SPMS im Alter zwischen 18 und 60 Jahren teil. Einschlusskriterien waren ein EDSS-Score von 3,0 bis 6,5 und eine fortschreitende Behinderung über ≥ 6 Monate ohne Schübe oder unabhängig von ihnen. Sie erhielten über im Mittel 18 Monate 1 x tägl. Siponimod oder Placebo. Primärer Endpunkt war die nach drei bzw. sechs Monaten bestätigte Krankheitsprogression (Confirmed disease progression, CDP). Diese war definiert als EDSS-Zunahme um ≥ 1 Punkt bei Ausgangswerten zwischen 3,0 und 5,0 sowie um ≥ 0,5 Punkte bei Baseline-Werten zwischen 5, 5 und 6,5.
In der Gesamtpopulation verringerte Siponimod gegenüber Placebo das Risiko einer über drei bzw. sechs Monate bestätigten CDP signifikant um 21 % (p = 0,013) bzw. 26 % (p = 0,0058).
Noch wirksamer war Siponimod in der Subpopulation mit entzündlicher Aktivität in der MRT: Hier verringerte sich das relative CDP-Risiko um 31 % (p = 0,0094) bzw. 37 % (p = 0,0040), betonte Klotz in München.
EXPAND lieferte darüber hinaus noch weitere wichtige Erkenntnisse. So entfaltete Siponimod sowohl positive Effekte auf das T2-Läsionsvolumen und die Hirnatrophie als auch klinisch relevante Effekte auf die Kognition der Patienten. Subgruppen- Analysen zufolge profitieren die Patienten umso stärker, je früher die Siponimod- Therapie begonnen wurde. Das Sicherheitsprofil von Siponimod ähnelt dem anderer S1P-Modulatoren. MB